Avaliação in silico da atividade antifúngica de compostos sulfurados presentes na Petiveria alliacea L.
Palavras-chave:
Micologia; Química Farmacêutica; Petiveria tetrandra.Resumo
O estudo possui como objetivo executar uma análise do potencial antifúngico da Petivera alliacea L. através de programas de química computacional, assim como, a avaliação das propriedades físico-quimicas, farmacocinéticas e toxicológicas in silico de compostos isolados do vegetal. Para isso, foi utilizado programas gratuitos como: Way2Drug, ACD/ChemSketch Freeware 14.01, Marvin Sketch 6.2.2, PreADMET2.0 e OSIRIS Property Explorer. Os compostos usados foram selecionados por meio de uma revisão de literatura dos estudos fitoquímicos da Petiveria, sendo eles, os que haviam isolado e identificado substâncias derivadas de enxofre. O programa computacional Way2Drug demonstrou maior efeito antifúngico sobre a cepa de Mucor e Epidermophyton floccosum, enquanto menor potencial sobre A. fumigatus. Quanto aos parâmetros físico-químicos foi utilizado a regra de Lipinski, onde os metabólitos satisfizeram os critérios estabelecidos, com exceção dos compostos Tetrassulfeto de dibenzila e Trissulfeto de dibenzila que ultrapassaram o valor máximo do LogP sugerido, podendo com isso apresentar certo teor de toxicidade. Dentre os testes toxicológicos, os compostos apresentaram propriedades mutagênicas quanto ao teste Ames, potencial positivo para ocasionar carcinoma em ratos e negativo para camundongos. Através do estudo in sílico, foi possível observar que os compostos sulfurados isolados da Petiveria apresentaram valores satisfatórios para a atividade antifúngica, abrindo possibilidade para os metabólitos tornarem-se fitofármacos ou ainda serem modificados para tal.
Downloads
Referências
BALIMANE, P. V.; CHONG, S. Cell culture-based models for intestinal permeability: a critique. Drug discovery today, v. 10, n. 5, p. 335-343, 2005.
BANDONI, A. L.; MENDIONDO, M. E.; RONDINA, R. V. D.; COUSSIO, J. D. Survey of Argentine medicinal plants. Econ Bot Jornal, v.30, p.161-185, 1976.
BARROS, R. DE O et al. Potencial antifúngico e modulador da resistência fúngica do óleo essencial de cordia verbenacea dc. exposto a irradiação de micro-ondas. Revista e-ciência, v. 7, n. 1, p. 34-42, 2019. http://dx.doi.org/10.19095/rec.v7i1.404.g189
BENEVIDES, P. J. C.; YOUNG, M. C. M.; GIESBRECHT, A. M.; ROQUE, N. F.; BOLZANI, V. S. Antifungal polysulphides from Petiveria alliacea L. Phytochemistry, v. 57, p. 743-747, 2001.
BURGESS, A & HYNYNEN, K. Noninvasive and targeted drug delivery to the brain using focused ultrasound. ACS chemical neuroscience, v. 4, n. 4, p. 519–526, 2013.
CALUMBY, R. J. N et al. Isolamento e identificação da microbiota fúngica anemófila em unidade de terapia intensiva/ isolation and identification of anemophilic fungal microbiota in an intensive care unit. Brazilian Journal of Development Curitiba, v. 5, n. 10, p. 19708-19722 oct. 2019. https://doi.org/10.34117/bjdv5n10-186
COELHO, J. L. G et al. Dermatófito: resistência a antifúngicos / dermatophyt: resistance to antifungals. Brazilian Journal of Development Curitiba, v.6, n.10, p. 74675-74686, oct. 2020. https://doi.org/10.34117/bjdv6n10-044
DA COSTA NUNES, I. K. A Importância do Estudo do Metabolismo nos Estágios Iniciais de Desenvolvimento de Fármacos. Revista Virtual de Química, v. 7, n. 2, p. 649-662, 2015.
DOLABELA, M. F.; SILVA, A. R. P. D.; OHASHI, L. H.; BASTOS, M. L. C.; SILVA, M. C. M. D.; VALE, V. V. Estudo in silico das atividades de triterpenos e iridoides isolados de Himatanthus articulatus (Vahl) Woodson. Revista Fitos, v. 12, n. 3, p. 227-242, 2018.
DUARTE, M. R; LOPES, J. F. Leaf and sterm morphoanatomy of Petiveria alliacea. Fitoterapia, v. 76, p. 599-60, 2005.
HERNÁNDEZ, J. F.; URUEÑA, C. P.; CIFUENTES, M. C.; SANDOVAL, T. A.; POMBO, L. M.; CASTAÑEDA, D.; ASEA, A.; FIORENTINO, S. A Petiveria alliacea standardized fraction induces breast adenocarcinoma cell death by modulating glycolytic metabolism. Journal of Ethnopharmacology, v. 153, p. 641–649, 2014.
ILLNAIT-ZARAGOZÍ, M. T.; BLANCO-GARCÍA, J. I. A. Efecto antifúngico de un extracto de Petiveria alliacea L. Revista CENIC?: Ciencias Biológicas, vol. 41, no. 1, p. 79–82, 2010.
JING, Y.; EASTER, A.; PETERS, D.; KIM, N.; ENYDY I. J. In silico prediction of hERG inhibition. Future medicinal chemistry, v. 7, n. 5, p. 571-586, 2015.
LEMOS, A. S. de O et al. Espilantol, uma molécula promissora para o tratamento de distúrbios inflamatórios: um estudo in vitro e in silico. Journal of Biology & Pharmacy and Agricultural Management, v. 17, n. 2, abr/jun 2021
LIPINSKI, C.A.; LOMBARDO, F.; DOMINY, B.W & FEENEY, P.J. Experimental and computational approaches to estimate solubility and permeability in drug discovery and development settings. Advanced Drug Delivery Reviews, v. 23, n. 1-3, p. 3-25, 1997.
MATOS, Karina Silvia. Estudos computacionais e experimentais da permeabilidade celular de candidatos a fármacos. 2017. Tese (Doutorado em Física Aplicada) - Instituto de Física de São Carlos, University of São Paulo, São Carlos, 2017. Doi:10.11606/T.76.2017.tde-11052017-140338. Acesso em: 2020-07-18.
OLIVEIRA, F. R. Avaliação antifúngica, farmacognóstica e toxicológica sazonal de Petiveria alliacea L. (PHYTOLACCACEAE). Dissertação (Mestrado) - Universidade Federal do Pará, Instituto de Ciências da Saúde, Faculdade de Farmácia, Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas, Belém, 108f, 2012.
OLIVEIRA, V. F et al. Análise farmacológica e toxicológica in silico do flavonoide 5- hidroxi-4’, 7-dimetoxiflavona. Journal of Medicine and Health Promotion, v. 3, n. 1, p. 913-921, 2018.
PASSERA, A et al. Characterization of Lysinibacillus fusiformis strain S4C11: In vitro, in planta, and in silico analyses reveal a plant-beneficial microbe. Microbiological Research, v. 244, 2021. https://doi.org/10.1016/j.micres.2020.126665.
PETTINELLI, J. A.; SOARES, B. O.; COLLIN, M. et al. Criotolerância de embriões somáticos da Guiné (Petiveria alliacea) à técnica de crioplaca V e análise histológica de sua integridade estrutural. Acta Physiol Plant, v. 42, n. 40 2020. https://doi.org/10.1007/s11738-019-3003-x
QUEIROZ-FERNANDES, G. Perfil de resistência de agentes oportunistas de mycose no Brasil. InterAmerican Journal of Medicine and Health, v, 4, 2020. https://doi.org/10.31005/iajmh.v4i.149
RAMOS, Manuella Alves; MACHADO, Levi Pompermayer. POTENCIAL ANTIFÚNGICO DE TIPI (Petiveria alliacea L.) EM FUNGOS DE Aspergillus flavus. Revista Científica FAESA, [S.l.], v. 16, n. 1, p. 32 - 41, jul. 2020. ISSN 2316-7327. Disponível em: <http://revista.faesa.br/revista/index.php/Faesa/article/view/258>. Acesso em: 01 mar. 2021.
RIBEIRO, A. B. B. G.; FERNANDES, V. D. G.; ALENCAR, J. A. de S.; MEDEIROS, J. P.; SOUZA, L. D. G. de; OLIVEIRA, O. L. de; HOLANDA, J. K. da N.; NUNES, L. F.; LIRA, A. M. S.; CUNHA, S. M. D. da; SOUSA, A. P. de; OLIVEIRA FILHO, A. A. de. In silico evaluation of the anthelmintic activity of Ascaridol monoterpene. Research, Society and Development, [S. l.], v. 9, n. 7, p. e757974944, 2020. DOI: 10.33448/rsd-v9i7.4944. Disponível em: https://www.rsdjournal.org/index.php/rsd/article/view/4944. Acesso em: 1 mar. 2021.
SANTOS, R. C. Et al. Modificação molecular incremental: análise de parâmetros físico-químicos, farmacocinéticos e toxicológicos in sílico de fármacos inibidores seletivos da recaptação de serotonina (ISRSS). Boletim Informativo Geum, v. 9, n. 2, 2018.
SOUSA, M. C. Estudos de modelagem molecular para previsão In Silico dos prováveis metabólitos de fase I de flavonóides. 2012. 53 f. Dissertação (Mestrado em Ciências Farmacêuticas) –Universidade Federal de Goiás, Goiânia, 2012.
SOUZA, M. V. N. Fármacos Inibidores de Fusão: uma Nova Estratégia no Combate à Replicação do Vírus VIH. Rio de Janeiro: Acta Farm. Bonaerense, v. 24, n. 2, p. 291-9, 2010.
TIMBRELL, J. A. Principles of Biochemistry Toxicology. Nova Iorque. Editora Informa Heathcare, 2009.
VIEIRA, G. D & SOUSA, C. M. Aspectos celulares e fisiológicos da Barreira Hematoencefálica e a sua relação com as doenças neurodegenerativas. Journal of Health & Biological Sciences, v. 1, n. 4, p. 166-170, 2013.
WILLIAMS, L. A. D.; THE, T. L.; GARDNER, M. T.; FLETCHER, C. K.; NARAVANE, A.; GIBBS, N.; FLEISHACKER, R. Immunomodulatory activities of Petiveria alliacea L. Phytotherapy Research, v. 11, p. 251-253, 1997.
YAKAIAH, C.; SNEHA, T.; SHALINI, T.; SRINIVAS, C.; ANAND, K. D.; NIRANJANA, K. A.; SRINIVAS K. V. N. S.; SARFARAZ A.; KOTESH K. J.; FEROZ K.; ASHOK T., P. G. Synthesis, docking and ADMET studies of novel chalcone triazoles for anti-cancer and anti-diabetic activity. European Journal of Medicinal Chemistry, v. 93, p. 564-573, 2015.
YEE, S. In vitro permeability in Caco-2 (colonic) cells may predict absorption in vivo (small intestine) in humans - fact or myth. Pharm Res. v. 14, p. 763-766, 1997.
Português (Brasil)
English
Español (España)